大脑中的大麻受体可能是某些人更具韧性的原因

Updated on

星形胶质细胞与血脑屏障

为什么有些人似乎比其他人更能从创伤性经历中恢复过来？一项新的研究表明，大脑中特定的大麻素受体（称为CB1受体）的水平可能发挥了关键作用。这项研究为理解压力反应的生物学机制以及开发针对创伤后应激障碍（PTSD）和其他压力相关疾病的新疗法提供了新的见解。

CB1受体是大麻素受体系统的一部分，该系统参与调节各种生理过程，包括情绪、记忆、食欲和疼痛感知。四氢大麻酚（THC）是大麻中的主要精神活性成分，它通过与CB1受体结合来发挥其作用。然而，我们的身体也会自然产生自己的大麻素，称为内源性大麻素，它们也会与这些受体结合。

先前在动物模型中的研究表明，CB1受体的信号传导在压力反应和情绪调节中起着重要作用。 CB1受体基因敲除的小鼠（即缺乏这些受体的小鼠）表现出对压力的焦虑和恐惧反应增强。这表明CB1受体对于缓冲压力的负面影响至关重要。

这项新的研究由耶鲁大学医学院的研究人员领导，旨在调查人类CB1受体的可用性与压力韧性之间的关系。研究人员招募了106名参与者，其中包括健康对照组和被诊断患有PTSD的患者。

研究人员使用正电子发射断层扫描（PET）成像技术来测量参与者大脑中CB1受体的可用性。PET扫描使用放射性示踪剂来检测特定分子（在本例中为CB1受体）在体内的分布。

研究图表1

研究结果显示，与健康对照组相比，PTSD患者大脑多个区域的CB1受体可用性显著降低，这些区域包括杏仁核、海马体和前额叶皮层，它们都与情绪调节、记忆处理和恐惧学习有关。

更重要的是，研究人员发现，在PTSD患者中，CB1受体的可用性与他们的压力韧性呈正相关。这意味着CB1受体可用性较高的PTSD患者，在应对压力和创伤方面表现出更强的韧性。 这表明CB1受体可能在某些人对压力的易感性或韧性方面发挥着保护作用。

研究图表2

这些发现对开发PTSD和其他压力相关疾病的新疗法具有重要意义。 靶向CB1受体的药物，例如增强内源性大麻素信号传导的药物，可能有助于恢复正常的压力反应并提高韧性。

更深入的探讨

以下是一些更深入地探讨这项研究及其意义的关键方面：

内源性大麻素系统 (ECS) 的作用

内源性大麻素系统（ECS）是一个复杂的细胞信号系统，在调节各种生理过程中发挥着至关重要的作用，包括：

  • 情绪
  • 记忆
  • 食欲
  • 疼痛感知
  • 睡眠
  • 免疫功能
  • 神经保护

ECS由以下几个部分组成：

  • 内源性大麻素： 这些是由身体自然产生的类大麻素分子。最著名的两种内源性大麻素是花生四烯酸乙醇胺（anandamide，AEA）和2-花生四烯酸甘油（2-AG）。
  • 大麻素受体： 这些是内源性大麻素结合的受体。主要有两种类型的大麻素受体：CB1受体和CB2受体。CB1受体主要存在于大脑中，而CB2受体主要存在于免疫系统中。
  • 酶： 这些酶负责合成和分解内源性大麻素。

ECS在维持体内平衡（即身体内部环境的稳定）方面起着关键作用。当身体受到压力或创伤时，ECS会被激活，以帮助恢复平衡。

CB1受体和压力

CB1受体在大脑中广泛分布，特别是在与压力反应相关的区域，例如：

  • 杏仁核： 杏仁核是大脑中负责处理恐惧和焦虑情绪的区域。
  • 海马体： 海马体是大脑中负责形成记忆的区域，尤其与情景记忆（对特定事件的记忆）和空间记忆有关。
  • 前额叶皮层： 前额叶皮层是大脑中负责高级认知功能（例如决策、计划和工作记忆）的区域。它也参与情绪调节。

研究表明，CB1受体的激活可以：

  • 减少焦虑和恐惧
  • 改善情绪
  • 促进压力应对
  • 抑制恐惧记忆的巩固
  • 促进恐惧记忆的消退

PTSD和CB1受体

创伤后应激障碍（PTSD）是一种在经历或目睹创伤事件后可能发生的精神疾病。PTSD的症状包括：

  • 闯入性记忆（闪回、噩梦）
  • 回避与创伤相关的刺激
  • 负面情绪和信念
  • 警觉性增高和反应过度

研究表明，PTSD患者的ECS功能失调。具体来说，PTSD患者大脑中CB1受体的可用性降低，这可能导致：

  • 焦虑和恐惧反应增强
  • 情绪调节受损
  • 恐惧记忆消退困难

治疗意义

针对ECS的药物，特别是那些增强CB1受体信号传导的药物，可能为PTSD和其他压力相关疾病提供新的治疗途径。这些药物可能包括：

  • 选择性CB1受体激动剂： 这些药物直接激活CB1受体。
  • 脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂： FAAH是一种分解内源性大麻素AEA的酶。FAAH抑制剂可以增加AEA的水平，从而间接增强CB1受体的信号传导。
  • 单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂： MAGL是一种分解内源性大麻素2-AG的酶。MAGL抑制剂可以增加2-AG的水平，从而间接增强CB1受体的信号传导。

然而，需要注意的是，关于使用大麻或基于大麻素的药物治疗PTSD的研究结果不一。一些研究表明，大麻可能有助于缓解PTSD的某些症状，例如焦虑和失眠。但其他研究表明，大麻可能会加重PTSD症状或增加患其他精神疾病的风险。因此，在将大麻或基于大麻素的药物用于治疗PTSD之前，需要进行更多的研究。

结论

这项研究强调了大脑中CB1受体在压力反应和韧性中的重要作用。它为理解PTSD和其他压力相关疾病的神经生物学基础提供了新的见解，并为开发新的靶向治疗方法开辟了道路。进一步的研究将有助于阐明ECS在压力相关疾病中的确切作用，并评估靶向CB1受体的药物在临床上的有效性和安全性。理解个体间CB1受体可用性的差异也可能有助于识别那些更容易受到压力影响的人，并为他们提供个性化的预防和干预措施。